如何精準建立原位腫瘤模型

時間:

2021-01-20

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原發(fā)性肝癌是最常見的惡性腫瘤之一,目前在世界范圍內發(fā)病率呈上升趨勢。近年來全球肝癌每年新發(fā)病例50-60 萬,其中約 50%發(fā)生在我國。目前,肝癌在我國居惡性腫瘤死亡率的第二位。


肝癌發(fā)病原因是由病毒、化學致癌物、放射性物質等諸多因素引起肝細胞生長失控,以及與癌基因、抑癌基因調控和表達關系密切,肝癌的發(fā)生、發(fā)展的致病機理目前研究仍不清楚,也尚未有效的治療方法,因此選擇合適的肝癌動物模型,闡明肝癌的發(fā)生、發(fā)展機理以及研發(fā)新的藥物具有重要的意義。


小鼠肝癌動物模型現主要有化學誘導性、移植性、轉基因等方法。移植性小鼠肝癌模型的優(yōu)點是飼養(yǎng)方便,操作簡單,適用較大規(guī)模的實驗。移植方式主要包括同種移植和異種移植。那么如何在目標位置上移植腫瘤細胞呢?


如何精準建立原位腫瘤模型


今天小編分享2019年發(fā)表在Theranostics雜志上的一篇文章(點擊文末“閱讀原文”可直達),利用這篇文章的實驗過程給大家介紹如何通過超聲圖像引導注射裝置,將N1-S1細胞注射到肝臟左葉包膜下,建立肝癌模型。


如何精準建立原位腫瘤模型

圖1. N1-S1細胞目標注射位置(綠色)


試驗方法


使用高頻小動物超聲成像系統(tǒng)Vevo?2100(VisualSonics; Toronto, Ontario, Canada),40MHz超聲探頭,在SD大鼠腹部找到肝左葉,使用該系統(tǒng)配有的超聲圖像引導注射裝置,找到注射針頭進入最佳位置,1X10e6 N1-S1細胞重懸在50μL Matrigel里,將細胞懸液注射到肝臟左葉的包膜下。


如何精準建立原位腫瘤模型

圖2.?Vevo圖像引導注射裝置


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圖3. A:肝臟超聲(顯示:皮膚、肌肉、肝臟);B:調整注射針位置(X、Y、Z),將針穿過皮膚、腹壁和肝臟,到達肝臟左葉的包膜下;C:注射N1-S1細胞懸液;D:注射后細胞的超聲圖像


實驗結果


成功建立肝臟原位腫瘤模型,建模構建2周后,通過肝動脈導管注射放射性核素188Re-MS,使用SPECT/CT可以觀察到接種原位腫瘤的存在。


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圖4. SPECT/CT下觀測腫瘤細胞的生長


小結


利用Vevo圖像引導注射技術,可以由超聲B模式提供結構信息,同時觀測注射器針尖所到的位置;注射支架系統(tǒng)可以幫助我們穩(wěn)定注射器,微調注射器位置,以最精準的方式對目標位置進行注射操作,尤其適合腫瘤模型(原位瘤、轉移瘤)的建立、各臟器精確給藥等的研究。

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